La maladie d’Alzheimer affecte les voies biologiques les plus connues du cerveau

Sommaire: Sur 341 voies biologiques connues, 91 % sont liées à la maladie d’Alzheimer.

La source: Centre médical des diaconesses Beth Israel

Près de 6 millions de personnes âgées sont atteintes de la maladie d’Alzheimer aux États-Unis, un nombre qui devrait doubler d’ici 2050.

Déjà la sixième cause de décès, la maladie d’Alzheimer est une maladie neurodégénérative complexe qui provoque des pertes de mémoire, de la confusion, un manque de jugement, une dépression, des délires et une agitation qui prive les gens de leur capacité à vivre de manière indépendante.

Actuellement, les mécanismes biologiques sous-jacents à la maladie d’Alzheimer sont mal compris ; par conséquent, il existe peu de traitements efficaces et aucun remède contre la maladie.

Dans une étude récente, une équipe de recherche dirigée par des scientifiques du Beth Israel Deaconess Medical Center (BIDMC) a mené une évaluation systématique de plus de 200 000 publications scientifiques pour comprendre l’étendue et la diversité des voies biologiques – des réactions en chaîne moléculaires clés qui entraînent des changements dans les cellules – qui contribuent à la maladie d’Alzheimer par la recherche des 30 dernières années.

L’équipe a constaté que, bien que presque toutes les voies connues aient été liées à la maladie, les mécanismes biologiques les plus fréquemment associés, y compris ceux liés au système immunitaire, au métabolisme et à la dépression à long terme, n’ont pas changé de manière significative en 30 ans, malgré une amélioration technologique. avances.

Les travaux des scientifiques, publiés dans Frontières des neurosciences du vieillissementfera avancer la recherche sur les mécanismes de la neurodégénérescence.

“Le fardeau de la maladie d’Alzheimer ne cesse d’augmenter, nous conduisant vers une épidémie neurologique”, a déclaré Winston A. Hide, Ph.D., directeur du Precision RNA medicine Core Facility au BIDMC et professeur agrégé de médecine à la Harvard Medical School.

«Nos résultats suggèrent que non seulement ce trouble est incroyablement complexe, mais que sa pathologie comprend la plupart des voies biologiques connues. Cela signifie que les effets de la maladie sont beaucoup plus étendus dans le corps que nous ne le pensions.

L’équipe a effectué une recherche textuelle exhaustive de 206 324 résumés de publications sur la démence spécifiques aux voies publiées depuis 1990. Ensuite, ils ont examiné 341 voies biologiques connues et déterminé le nombre de publications liées à une voie donnée vers la maladie.

Les chercheurs ont découvert que 91 % des voies, toutes sauf sept, étaient liées à la maladie d’Alzheimer. Près de la moitié des voies étaient liées à la maladie d’Alzheimer dans plus de 100 articles scientifiques.

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L’équipe a constaté que, bien que presque toutes les voies connues aient été liées à la maladie, les mécanismes biologiques les plus fréquemment associés, y compris ceux liés au système immunitaire, au métabolisme et à la dépression à long terme, n’ont pas changé de manière significative en 30 ans, malgré une amélioration technologique. avances. L’image est dans le domaine public

Ils ont également constaté que les 30 voies les mieux classées les plus fréquemment mentionnées dans la littérature sont restées relativement constantes au cours des 30 dernières années, ce qui suggère que la plupart des études sur la maladie se sont concentrées sur un petit sous-ensemble de toutes les voies connues associées à la maladie.

“Les essais cliniques visant à retarder l’apparition ou à ralentir la progression de la maladie d’Alzheimer ont largement échoué”, a déclaré la première auteure de l’étude, Sarah Morgan, chercheuse postdoctorale au BIDMC pendant la durée de cette recherche et maintenant chargée de cours à l’Université Queen Mary de Londres.

« Étant donné qu’une diversité inattendue de voies est associée à la maladie d’Alzheimer, un large éventail de processus pathologiques ne sont pas ciblés avec succès dans les essais cliniques. Nous émettons l’hypothèse que le ciblage complet d’un plus grand nombre de mécanismes sous-jacents associés à la maladie d’Alzheimer augmentera les chances de succès des futurs essais de médicaments.

À propos de cette actualité de la recherche sur la maladie d’Alzheimer

Auteur: bureau de presse
La source: Centre médical des diaconesses Beth Israel
Contact: Bureau de presse – Beth Israel Deaconess Medical Center
Image: L’image est dans le domaine public

Recherche originale : Libre accès.
La plupart des voies peuvent être liées à la pathogenèse de la maladie d’Alzheimer” par Sarah L. Morgan et al. Frontières en neurosciences


Résumé

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La plupart des voies peuvent être liées à la pathogenèse de la maladie d’Alzheimer

La maladie d’Alzheimer (MA) est une maladie neurodégénérative complexe. La contribution relative des mécanismes fonctionnels sous-jacents est mal comprise.

Pour bien comprendre le contexte et la distribution des voies qui contribuent à la MA, nous avons effectué une exploration de texte pour générer une évaluation exhaustive et systématique de l’étendue et de la diversité des voies biologiques dans un corpus de 206 324 résumés de publications sur la démence.

Au total, 91 % (325/335) des voies de l’Encyclopédie des gènes et des génomes de Kyoto (KEGG) ont des publications contenant une association passant par au moins 5 études, tandis que 63 % des termes du parcours ont au moins 50 études fournissant une association claire avec la MA.

Malgré des avancées technologiques majeures, le même ensemble de voies les mieux classées a été systématiquement lié à la MA depuis 30 ans, y compris UN D, système immunitaire, voies métaboliques, synapse cholinergique, dépression à long terme, protéasome, Diabète, canceret signalisation des chimiokines. Les voies de la MA étudiées semblent biaisées : les études sur des modèles animaux et sur des sujets humains privilégient différentes voies de la MA.

Étonnamment, les découvertes génétiques humaines et le ciblage des médicaments ne sont pas enrichis dans les voies les plus fréquemment étudiées.

Nos résultats suggèrent que non seulement ce trouble est incroyablement complexe, mais que sa portée fonctionnelle est également presque mondiale. À la suite de notre étude, les résultats de la recherche peuvent désormais être évalués dans le contexte de la littérature plus large sur la MA, soutenant la conception de thérapies médicamenteuses qui ciblent un plus large éventail de mécanismes.

Les résultats de cette étude peuvent être explorés à www.adpathways.org.

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